+38 (044) 467-51-05
+38 (044) 272-19-38

Как минимум 20 генов регулируют метаболизм холестерина

Поддержание надлежащего уровня холестерина - важное условие для того, чтобы избежать отложений липидов в сосудах, которое является прелюдией сердечно-сосудистых заболеваний. Чтобы справиться с этим заданием клетки используют, по меньшей мере, 20 энзимов.

Чтобы изучить, как клетки на молекулярном уровне поддерживают баланс холестерина, ученые из Гейдельбергского Унверситета (Германия) впервые использовали масштабное определение профиля генной экспрессии клеток без стерола и систематически изучали литературу для определения генов-«кандидатов». Для того чтобы в последствии уточнить список генов-«кандидатов» ученые разработали два микроскопических анализа, что позволило им наблюдать, как блокирование отдельных генов малой интерферирующей РНК влияет на метаболизм холестерина. Один анализ используется для визуализации уровня холестерина в клетках, а во втором используется флуоресцентно маркированный липопротеид низкой плотности, чтобы показать клеточную интернализацию.

Результаты исследования были опубликованы 8 июля 2009 г. в журнале «Cell Metabolism».Они свидетельствуют о том, что 20 генов выступают, как функциональные регуляторы гомеостаза холестерина в клетке. Из них, ген TMEM97 был определен как SREBP белок (протеин, связывающий стерол регулирующие элементы).

SREBP белки - это факторы транскрипции, связывающие стеролчувствительные элементы последовательности ДНК TCACNCCAC. Когда не активированы, SREBP белки прикрепляются к оболочке ядра и эндоплазмическим ретрикулярным мембранам. В клетках с низким уровнем стерола SREBP белки прикрепляются к растворимым в воде N-терминальным доменам, которые перемещаются к ядру. Такие активированные SREBP белки связываются со стерол регулирующими элементами последовательностей ДНК и активируют синтез энзимов, вовлеченных в биосинтез стерола. Уровень стеролов SREBP белков, и, следовательно, синтез дополнительных стеролов снижается через петлю отрицательной обратной связи.

«Высокий уровень холестерина в крови считается основной причиной повышенной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний», - сообщает доктор Хейко Рунц, профессор генетики человека при Гейдельбергском Университете. «Уровень холестерина в крови контролируется холестерином в клетках. Поэтому, некоторые гены, которые были определены нами как регуляторы холестерина в клетках сейчас, в будущем, возможно, окажутся, генами заболевания, которые в некоторых случаях способствуют гиперхолестеринемии. Более того, стратегия, которую мы использовали, может открыть новый подход для определения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний».

 
 
 
 
В корзине 0 товар Оформить предзаказ Корзина пуста